Indicações do agonista do receptor GLP-1

Diabetes tipo 2

Os agonistas do GLP-1 foram desenvolvidos inicialmente para diabetes tipo 2.^[5]Os padrões de atendimento médico para diabetes de 2022 da American Diabetes Association (ADA) incluem o agonista -1 GLP ou inibidor de SGLT2 como terapia farmacológica de primeira linha para diabetes tipo 2 em pacientes que têm ou estão em alto risco de doença cardiovascular ou cardíaca aterosclerótica. falha. Eles também são um tratamento de primeira linha para pessoas com diabetes tipo 2 e doenças renais. Ambos os tipos de medicamentos podem ser combinados com metformina.^[6][7]Uma das vantagens dos agonistas do GLP-1 em relação aos secretagogos de insulina mais antigos, como sulfonilureias ou meglitinidas, é que eles apresentam menor risco de causar hipoglicemia.^[8]A ADA também recomenda o uso de agonistas -1 do GLP em vez de iniciar insulina em pessoas com diabetes tipo 2 que necessitam de controle adicional da glicose, exceto quando há catabolismo, hiperglicemia acima de um determinado limite ou há suspeita de diabetes autoimune.^[6]

Uma meta-análise de 2021 encontrou uma redução de 12% na mortalidade por todas as causas quando análogos de GLP-1 são usados ​​no tratamento do diabetes tipo 2, bem como melhorias significativas nos resultados cardiovasculares e renais.^[9]Uma meta-análise incluindo 13 estudos de resultados cardiovasculares descobriu que os inibidores do SGLT-2 reduzem o risco de MACE de três pontos, especialmente em indivíduos com uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) abaixo de 60 mL/min, enquanto o GLP{{5 }} os agonistas dos receptores foram mais benéficos em pessoas com TFGe mais elevada.^[10]Da mesma forma, a redução do risco devido aos inibidores do SGLT-2 foi maior em populações com maior proporção de albuminúria, mas essa relação não foi observada para os agonistas do receptor GLP-1. Isto sugere o uso diferenciado das duas classes de substâncias em pacientes com função renal preservada e reduzida ou com e sem nefropatia diabética, respectivamente.^[10]Os agonistas do GLP-1 e os inibidores do SGLT2 trabalham para reduzir a HbA1c por diferentes mecanismos e podem ser combinados para aumentar o efeito. Também é possível que proporcionem efeitos cardioprotetores aditivos.^[11]

Os agonistas do GLP-1 não são aprovados pela FDA para diabetes tipo 1, mas podem ser usados ​​off-label além da insulina para ajudar pacientes com diabetes tipo 1 a melhorar o peso corporal e o controle da glicose.^[6]

Doença cardiovascular

Os agonistas do GLP-1 demonstraram um efeito cardioprotetor quando usados ​​para tratar a obesidade.^[12]

Obesidade

Os agonistas -1 do GLP são recomendados como terapia complementar à intervenção no estilo de vida (restrição calórica e exercícios) em pessoas com IMC acima de 30 ou IMC acima de 27 com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso.^[13]Embora alguns agonistas do GLP-1, como a semaglutida, sejam mais eficazes que outros medicamentos para perda de peso, eles ainda são menos eficazes que a cirurgia bariátrica em causar perda de peso.^[14]Os efeitos de redução de peso dos agonistas do GLP-1 vêm de uma combinação de efeitos periféricos, bem como de atividade no cérebro através do sistema nervoso central.^[15]

Doença hepática gordurosa não alcoólica

Os agonistas do GLP-1 estão sendo estudados para o tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Eles são pelo menos tão eficazes quanto os medicamentos em uso atual, pioglitazona e vitamina E, e reduzem significativamente a esteatose, a necrose balonada, a inflamação lobular e a fibrose, de acordo com uma revisão sistemática de 2023.^[16]A semaglutida está em um estudo de Fase III para esteatohepatite não alcoólica, a forma mais grave de DHGNA, em 2023.^[17]

Síndrome dos ovários policísticos

Os agonistas do GLP-1 são recomendados como tratamento para a síndrome dos ovários policísticos, isoladamente ou em combinação com metformina. A terapia combinada mostrou maior eficácia na melhora do peso corporal, sensibilidade à insulina, hiperandrogenismo e irregularidades do ciclo menstrual.^[18]Este uso está fora do rótulo.^[19]

Depressão

Os agonistas do GLP-1 demonstraram efeitos antidepressivos e neuroprotetores. Eles também podem ser usados ​​como tratamento para as consequências metabólicas negativas dos antipsicóticos de segunda geração, como a obesidade.^[20][21]

Distúrbios do sistema de recompensa

Agonistas do GLP-1 estão em desenvolvimento para transtorno por uso de substâncias, uma condição com poucas opções de tratamento farmacológico. Reduzem a ingestão autoadministrada de drogas e álcool em animais não humanos, embora este efeito não tenha sido comprovado em humanos. O mecanismo deste efeito de redução do vício é desconhecido.^[22]Os agonistas do GLP-1 também estão sob investigação para o tratamento do transtorno da compulsão alimentar periódica, que é o transtorno alimentar mais comum.^[23][24]