semaglutida (Wegovy) não apenas induziu perda de peso, mas também melhorou a dor no joelho em pessoas com osteoartrite (OA) do joelho e obesidade,

VIENA - O agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP -1) semaglutida (Wegovy) não apenas induziu perda de peso, mas também melhorou a dor no joelho em pessoas com osteoartrite (OA) de joelho e obesidade, de acordo com resultados do STEP 9 estudo relatado no Congresso Mundial sobre Osteoartrite (OARSI 2024).

Desde o início do estudo até à semana 68, a alteração média na dor no joelho avaliada através da pontuação de dor do Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) foi uma redução de 41,7 pontos para a semaglutida e uma diminuição de 27,5 pontos para um placebo correspondente. A diferença de tratamento estimada de 14,1 pontos entre os grupos foi estatisticamente significativa (P< 0,001).

Quanto à perda de peso, esta também caiu significativamente mais nas pessoas tratadas com semaglutida versus aquelas que receberam placebo, com reduções respectivas de 13,7% e 3,2% em relação ao valor basal, com uma perda de peso estimada em 10,5% maior com semaglutida.

"O interessante é se há uma ação específica dos agonistas do receptor GLP -1 na articulação, não através da perda de peso, mas por si só", disse o investigador principal do estudo, Henning Bliddal, MD, DMSc.Notícias médicas do Medscapeantes de relatar os resultados no OARSI 2024.

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Henning Bliddal, MD, DMSc

A perda de peso é “obviamente boa” porque “os joelhos sofrem com o peso. Mas se é bom para os joelhos ou apenas para a saúde ou o bem-estar da pessoa é outra questão”, disse Bliddal, que é diretor da Parker. Instituto do Hospital Bispebjerg Frederiksberg em Copenhague, Dinamarca.

Não aprovado em OA

A semaglutida e outros medicamentos potencialmente indutores de perda de peso não são atualmente indicados para uso específico na OA, disse Tonia Vincent, MBBS, PhD.Notícias médicas do Medscape, e então "acho que temos que ser muito cautelosos", disse ela.

“A perda de peso é uma das poucas coisas que demonstrou ter sucesso em ensaios clínicos”, disse Vincent, que é professor de biologia músculo-esquelética e reumatologista honorário do Instituto Kennedy de Reumatologia da Universidade de Oxford, em Oxford, Inglaterra.

“As pessoas também sempre se sentem melhor quando perdem peso, o que ajuda a controlar a dor. Então, eu ficaria muito surpresa se não houvesse benefício”, acrescentou ela.

"Só acho que precisamos de saber mais sobre o uso a longo prazo destes medicamentos, se o sistema de saúde os pode pagar e como os racionaríamos."

Trabalho prévio

O estudo STEP 9 não é a primeira vez que Bliddal investiga os efeitos de um agonista do receptor GLP-1 em pessoas com OA de joelho, mas é o primeiro a demonstrar um efeito significativo na dor no joelho.

Anteriormente, os resultados do estudo LOSEIT com liraglutida demonstraram que, após uma fase inicial de intervenção dietética de 8-semana, as pessoas que foram tratadas com o agonista do receptor GLP-1 perderam em média 2,8 kg de peso corporal durante um período de 1 ano, versus um ganho de 1,2 kg no grupo placebo. Lesões no joelho e pontuações de resultados de osteoartrite, no entanto, não foram afetadas.

“O estudo foi mais ou menos negativo para dores nos joelhos porque naquela época tínhamos que pré-tratar os pacientes com algum tipo de perda de peso antes que pudessem receber liraglutida”, disse Bliddal.

“Há tantas considerações diferentes sobre as dietas e as diferentes formas como [a modificação da dieta] é realizada, que podem ser parte da explicação de por que algumas pessoas não encontraram o alívio da dor”, sugeriu Bliddal.

PASSO 9 Desenho do Estudo

Nenhuma intervenção dietética pré-estudo foi necessária no ensaio STEP 9, embora uma dieta hipocalórica e aumento do exercício físico tenham sido usados ​​juntamente com o tratamento com semaglutida e placebo.

O STEP 9 foi um ensaio clínico multicêntrico e multinacional de fase 3 que inscreveu pessoas com índice de massa corporal (IMC) > 30, diagnóstico clínico de OA de joelho com alterações radiográficas moderadas (grau Kellgren-Lawrence de 2-3 ) e estavam sentindo dor no joelho.

Além de uma pontuação de dor WOMAC de base de pelo menos 40 pontos (onde 0 representa nenhuma dor e 100 a pior dor), os participantes tiveram que ter uma pontuação na escala de classificação numérica WOMAC (NRS) maior ou igual a 3.1.

Um total de 407 participantes foram recrutados e alocados aleatoriamente, 2:1, para receber injeções subcutâneas uma vez por semana de semaglutida 2,4 mg ou placebo durante um total de 68 semanas.

Bliddal apresentou informações demográficas apenas para a população estudada como um todo, mostrando que a média foi de 56 anos, 81,6% eram mulheres, 60,9% eram brancos, 11,8% nativos americanos, 7,6% negros e 19,7% de outras origens étnicas.

Além disso, o peso corporal médio no início do estudo era de 108,6 kg e o IMC basal médio era de 40,3, com 75% dos participantes com IMC maior ou igual a 35. A circunferência média da cintura foi de 118,7 cm. O escore médio de dor WOMAC basal foi de 70,9.

Outras descobertas

Além das reduções observadas nos desfechos coprimários de perda de peso e dor no joelho, o escore de função física WOMAC também foi reduzido desde o início até a semana 68 em um grau maior no braço da semaglutida do que no braço do placebo, em respectivos 41,5 vs 26,7 pontos, com uma diferença significativa estimada de tratamento de -14,9 pontos.

“O uso de analgésicos também diminuiu; você pode ver que a queda foi mais rápida no grupo semaglutida do que no grupo placebo, e se manteve durante todo o estudo”, disse Bliddal durante sua apresentação. Ele observou que os pacientes tiveram que parar temporariamente de tomar analgésicos, como o paracetamol, três dias antes da avaliação da dor.

Descobertas adicionais relatadas no resumo, mas não apresentadas na reunião, foram uma diferença significativa estimada de tratamento de -1.0 na intensidade da dor NRS, mais pessoas tratadas com semaglutida do que com placebo alcançaram valores maiores ou iguais a 5% ( 87,0% vs 29,2%) ou Maior ou igual a 10% (70,4% vs 9,2%) de perda de peso.

"A segurança e a tolerabilidade com a semaglutida foram consistentes com o programa STEP global e com a classe de agonistas do receptor GLP-1 em geral", relatou Bliddal.

Eventos adversos graves ocorreram em respectivamente 10,0% e 8,1% dos participantes, e eventos adversos que levaram à descontinuação foram registrados em 6,7% e 3%. Cerca de um terço (2,2%) dos que levaram à descontinuação no braço da semaglutida foram acontecimentos adversos gastrointestinais.

O estudo STEP 9 foi financiado pela Novo Nordisk. Henning é o investigador principal do estudo e reconheceu que foram recebidas bolsas de pesquisa da Novo Nordisk para sua instituição, bem como honorários e honorários de consultoria. Ele também recebeu apoio para congressos e viagens da Contura. Vincent não estava envolvido no estudo e não tinha conflitos de interesse relevantes a divulgar.